Aspectos imunológicos na cardiopatia chagastica crônica

Autor(res): EDECIO CUNHA-NETO, PRISCILA C. TEIXEIRA, LUCIANA G. NOGUEIRA, JORGE KALIL

A patogenia da cardiomiopatia chagásica crônica ainda é pouco conhecida, e diversos mecanismos patogênicos foram propostos, como a disautonomia cardíaca, os distúrbios da circulação microvascular, e o dano tecidual imunológicoinflamatório. As observações de que a miocardite é mais frequente e intensa nos estágios mais avançados da doença e de que o prognóstico da cardiopatia chagásica crônica é pior que o de outras cardiomiopatias dilatadas de etiologia nãoinflamatória sugerem que o infiltrado inflamatório desempenha papel importante no dano miocárdico. Na última década, tem sido evidenciada a participação de citocinas inflamatórias e de quimiocinas na gênese do infiltrado inflamatório e dano tecidual, assim como de polimorfismos genéticos de genes envolvidos na resposta inflamatória. Cardiopatas chagásicos apresentam produção periférica aumentada de interferon-gama e de fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), comparativamente a pacientes da forma indeterminada, e linfócitos T Th1, produtores de interferongama e TNF-alfa, são frequentes no infiltrado inflamatório da cardiopatia chagásica crônica. Neste trabalho, revisaremos os mecanismos imunológicos e moleculares de dano miocárdico na cardiopatia chagásica crônica humana, com ênfase nos resultados obtidos pelo nosso grupo de pesquisa.

Palavra-Chave: Cardiomiopatia chagásica crônica. Miocardite. Citocina. Polimorfismo genético. Metabolismo energético.

IMMUNOLOGICAL FEATURES IN CHAGAS CARDIOMYOPATHY

The pathogenesis of chronic Chagas cardiomyopathy is still obscure, and several pathogenetic mechanisms have been postulated, such as cardiac disautonomic syndrome, microvasculature disorders, and immune-inflammatory tissue damage. The finding that myocarditis is more frequent in the advanced stages of the disease, and that the prognosis of chronic Chagas cardiomyopathy is worse than that of other dilated cardiomyopathies of non-inflammatory etiology suggest that the inflammatory infiltrate plays a major role in myocardial damage. In the last decade, increasing evidence has shown that inflammatory cytokines and chemokines play a role in the generation of the inflammatory infiltrate and tissue damage, and genetic polymorphisms of genes involved in the immune-inflammatory response have been associated to disease progression. Chronic Chagas cardiomyopathy patients present an increased peripheral production of the inflammatory Th1 cytokines interferon-gamma and tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) than patients in the asymptomatic/indeterminate form, and Th1-type T cells, producers of interferon-gamma and TNF-alpha, are frequent in the chronic Chagas cardiomyopathy myocardial inflammatory infiltrate. We will review the molecular and immunological mechanisms of myocardial damage in human chronic Chagas cardiomyopathy, with emphasis in results obtained by our research group.

Key words: Cardiomyopathy, Chagas. Myocarditis. Cytokines. Polymorphism, genetic. Energy metabolism.

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