Autor: Fernando Vissoci Reiche, Fernando Bacal, Max Senna Mano

A angiogênese tem papel fundamental no crescimento tumoral. Células neoplásicas secretam fator de crescimento do endotélio vascular (vascular endothelial growth factor – VEGF-A), estímulo para formação de nova vascularização, que promove suprimento sanguíneo às células tumorais e permite seu crescimento, invasão e metastatização. Os inibidores da angiogênese agem por meio da ligação inibitória ao VEGF (bevacizumabe) ou bloqueando o receptor do VEGF-A (sunitinibe e sorafenibe). Seus efeitos antiangiogênicos incluem regressão e inibição da formação de neovasos. Essas medicações atualmente têm ampla utilização em terapias oncológicas. São agentes comercializados pela primeira vez em câncer colorretal metastático (bevacizumabe) em 2004, mas que vêm desde então expandindo suas indicações: câncer de pulmão metastático (2006), carcinoma de células renais (2006), câncer de mama metastático (2008), glioblastoma multiforme recidivado (2008) e hepatocarcinoma avançado (2008). Estudos atuais investigam o impacto da introdução desses agentes de maneira cada vez mais precoce na evolução da doença. Com isso, aumentam o tempo de exposição dos pacientes ao medicamento e o risco de seus efeitos colaterais. Viabiliza-se, portanto, o surgimento dos efeitos adversos tardios, até então pouco conhecidos, exigindo vigilância constante tanto clínica como epidemiológica. Os efeitos adversos cardiovasculares associados aos inibidores de angiogênese incluem hipertensão arterial, proteinúria, eventos tromboembólicos predominantemente arteriais e sangramento. Mais raramente, observa-se isquemia miocárdica e insuficiência cardíaca. A hipertensão arterial é de longe o efeito adverso mais comum, atingindo até 45% dos pacientes. Em geral é de fácil manuseio, porém eventualmente provoca a descontinuação temporária ou até mesmo a suspensão definitiva do tratamento.

Descritores: Inibidores da angiogênese. Toxicidade. Hipertensão.

Angiogenesis inhibitors and cardiovascular adverse effects in cancer patients: the importance of multidisciplinary management

Angiogenesis plays a major role in tumor growth. Cancer cells secrete VEGF-A (vascular endothelial growth factor), which promotes blood supply to malignant cells, allowing tumor growth, invasion and metastases. Angiogenesis inhibitors act through an inhibitory binding with VEGF-A (bevacizumab) or blocking its receptor (sunitinib and sorafenib). This leads to antiangiogenic effects, including the regression and inhibition of new blood vessel formation. These agents are currently very useful in cancer treatment. They were first used in colorectal cancer (bevacizumab) in 2004, but their indications have expanded ever since: metastatic lung cancer (2006), renal cell carcinoma (2006), metastatic breast cancer (2008), recurrent glioblastoma multiforme (2008) and advanced liver carcinoma (2008). Currently, trials investigate the impact of the earlier introduction of these agents in the outcome of the disease. As a result, exposure time to the agent and the risk of adverse effects increase. This leads to the development of late adverse effects, so far unknown, requiring continuous clinical and epidemiologic vigilance. The cardiovascular adverse events associated with angiogenesis inhibitors include hypertension, proteinuria, thromboembolism events, especially arterial, and bleeding. Myocardial ischemia and heart failure are rarely observed. Hypertension is by far the most common adverse event, reaching 45% of the users. It is often easy to treat, however it eventually leads to discontinuation or definitive withdrawal of the treatment.

Key words: Angiogenesis inhibitors. Toxicity. Hypertension.