Autor: FRANCISCO ANTONIO HELFENSTEIN FONSECA, HENRIQUE ANDRADE RODRIGUES DA FONSECA, MARIA CRISTINA DE OLIVEIRA IZAR

A proteína C-reativa de alta sensibilidade vem sendo proposta como um biomarcador de desfechos cardiovasculares desde a década passada, quando foram descritos os primeiros estudos observacionais sugerindo um promissor valor preditivo, tanto para desfechos coronários como para o acidente vascular cerebral isquêmico. Em paralelo, cresceram as evidências de que a aterosclerose, o substrato comum dessas doenças cardiovasculares, seja um contínuo processo inflamatório vascular. Dessa forma, a busca por biomarcadores inflamatórios tornou-se foco de grande interesse, determinando a realização de importantes estudos clínicos e experimentais. Nos dois últimos anos, o papel da proteína C-reativa foi mais firmemente estabelecido com base no estudo JUPITER e em meta-análise para desfechos cardiovasculares e mortalidade total. De fato, a utilização de uma estatina efetiva nesses pacientes com valores relativamente normais de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-colesterol), mas com níveis elevados de proteína C-reativa de alta sensibilidade, promoveu surpreendente redução de desfechos cardiovasculares. Vários outros biomarcadores promissores estão em avaliação, sendo também promissora a fosfolipase A2 (PLA2). O envolvimento das PLA2 nos desfechos cardiovasculares pode estar relacionado à progressão da placa aterosclerótica, estando presente no interior de placas, havendo envolvimento da enzima com suscetibilidade à ruptura. O papel dessa enzima na placa ainda é controverso, havendo evidências da presença tanto de Lp-PLA2 como de PLA2, com diferentes atividades catalíticas quando associadas ou não às lipoproteínas e atividades distintas entre as lipoproteínas de baixa (LDL) e alta (HDL) densidades. As citocinas participam da fisiopatologia da aterosclerose com ações anti-/pró-inflamatórias, podendo, assim, servir como auxiliares na estratificação do risco associadas a fatores de risco tradicionais ou como possíveis marcadores independentes do risco cardiovascular. Já as moléculas de adesão perecem trazer à tona um novo mecanismo de avaliação do quanto o sistema imune está sendo solicitado, e as possíveis regiões de agressão. No entanto, há a necessidade de estudos prospectivos de longa duração para avaliar o grau de predição desses biomarcadores nos diferentes aspectos das doenças cardiovasculares.

Descritores: Proteína C. Fosfolipase A2. Interleucinas. Moléculas de adesão. Acidente vascular cerebral. Doença das coronárias.

C-reactive protein, phospholipase A2, interleukins and vascular adhesion molecule

Highly-sensitive C-reactive protein has been proposed as a marker of cardiovascular events since the last decade, when the first observational studies showed its promising predictive value for both coronary events and ischemic stroke. Meanwhile, there has been increasing evidences that atherosclerosis, the common aspect of these cardiovascular diseases, is a continuous inflammatory process. Therefore, the search for inflammatory biomarkers has become an important focus of interest, leading to the conduction of important clinical and experimental investigations. In the last two years, the role of C-reactive protein was firmly established on basis of the JUPITER trial and in recent meta-analysis for cardiovascular events and total mortality. In fact, the use of effective statin on patients with relatively normal low-density lipoprotein cholesterol levels (LDL-cholesterol), but with high levels of C-reactive protein was associated with a substantial decrease in cardiovascular events. Several other promising biomarkers have been evaluated, and phospholipase A2 (PLA2), in particular, seems to be very promising. The participation of PLA2 in cardiovascular events may be related to progression of the atherosclerotic plaque, since it might be detected inside plaques, playing a role in plaque rupture. The precise role of this enzyme in plaques is still controversial, with evidences for Lp-PLA2 and for PLA2, presenting different catalytic activities when associated or not to lipoproteins, and distinct activities in low-density (LDL) or high density (HDL) lipoproteins. Cytokines participate in the pathophysiology of atherosclerosis, presenting anti-/pro-inflammatory actions, and thus can serve as additional markers to the classic risk factors on risk stratification, or as possible independent predictors of cardiovascular risk. On the other hand, adhesion molecules seem to bring about a new mechanism to evaluate immune system activation and possible involved target organs. However, long-term prospective studies are required to evaluate these biomarkers as good predictors in the different aspects of cardiovascular diseases.

Key words: C. Phospholipase A2. Interleukins. Adhesion molecules. Stroke. Coronary disease.